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【摘要】

目的觀察富血小板血漿（PRP）促進纖維多孔鈦椎體間融合器（fiber porous titanium Cage，F(xiàn)PT Cage）的骨長入作用。方法　健康成年比格犬 6 只，體質(zhì)量 12.5~ 15.0 kg，雌雄各 3 只。取比格犬前肢外周靜脈血20.0 mL，采用二次離心法制備PRP，同時對外周靜脈血及PRP 行血小板計數(shù)。行頸椎前路 C4/C5/C6椎間盤切除FPT Cage 椎間融合術(shù)，C4/C5 節(jié)段單純使用 FPT Cage，C5/C6節(jié)段采用激活的 PRP 浸泡的 FPT Cage。術(shù)后 4 個月處死比格犬后行硬組織切片檢查，觀察 C4/C5/C6節(jié)段 FPT Cage 中骨長入的情況。結(jié)果　C4/C5 節(jié)段椎間隙FPT Cage- 骨界面附近可見少量軟骨細胞和成骨細胞 ；FPT Cage 中央孔隙內(nèi)發(fā)現(xiàn)少量成骨細胞，類骨質(zhì)較少，大部分孔隙內(nèi)仍然為纖維組織。C5/C6節(jié)段椎間隙 FPT Cage- 骨界面可見成熟骨組織形成 ；FPT Cage 邊緣孔隙內(nèi)可見骨組織長入 ；FPT Cage 中央孔隙內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量成骨細胞 ；大部分中央孔隙內(nèi)為類骨組織，少部分中央孔隙內(nèi)仍然為纖維組織。結(jié)論　在比格犬體內(nèi)實驗研究中，復(fù)合PRP 可以促進 FPT Cage 內(nèi)的骨長入。

【關(guān)鍵詞】 狗 ；內(nèi)固定器 ；生物力學(xué) ；動物，實驗【中圖分類號】R 318.01 　【文獻標(biāo)識碼】 A　　【文章編號】 1672-2957（2016）02-0096-05【DOI】 doi ：10.3969/j.issn.1672-2957.2016.02.008

      頸椎融合術(shù)中普遍使用椎體間融合器（Cage）已有 20 余年歷史，Cage 造成的置入物沉降、移位以及加速相鄰節(jié)段退變等力學(xué)相關(guān)并發(fā)癥倍受關(guān)注，人工椎間盤等非融合技術(shù)目前也只能作為椎體間融合術(shù)的一個補充［1-2］。現(xiàn)在臨床使用的 Cage 材料主要是聚醚醚酮（PEEK）及碳纖維增強的聚合物（CFRP），但這 2 種材料自身無成骨能力，因而Cage 多設(shè)計為中空環(huán)狀，內(nèi)部仍然要填充植骨材料，且植骨材料與椎體終板接觸面小，融合過程緩慢，融合率受限［1］。PEEK、CFRP 等材料彈性模量約為30.0 GPa，仍大大高于椎體皮質(zhì)骨的彈性模量（18.0 GPa），使用 Cage的頸椎手術(shù)患者多為骨質(zhì)疏松的中老年人，Cage 沉陷仍然是影響治療效果的重要因素 ；進一步改進椎體間融合材料，改善其力學(xué)和生物學(xué)性能對于獲得良好的融合效果至關(guān)重要［2］。2004 年 Zou 等［3］報道用多孔鉭制作椎間融合器進行動物實驗，其具有孔隙結(jié)構(gòu)，可以提供骨長入的條件，同時適當(dāng)?shù)牧W(xué)強度既起到支撐作用，又減少了應(yīng)力遮擋，是作為椎體間融合的良好材料，尤其適用于老年骨質(zhì)疏松患者。但對多孔新型材料進行組織切片發(fā)現(xiàn)，骨組織往往僅長入多孔材料表層孔隙或孔隙的外邊緣，并不長滿材料內(nèi)部孔隙［3-4］，因此在多孔材料中引入骨誘導(dǎo)因素，對實現(xiàn)骨長入、形成持久生物固定有重要意義［5］。富血小板血漿（PRP）主要來源于自體，取材方便，制備簡便，價格低廉，作為骨誘導(dǎo)因素的臨床應(yīng)用前景廣闊［6］。本研究旨在觀察 PRP 能否加速甚至促進纖維多孔鈦椎體間融合器（fiber poroustitanium Cage，F(xiàn)PT Cage）的骨長入過程。

1 材料和方法

1.1 實驗動物、試劑及儀器

      選取 6 只健康實驗用比格犬（上海中醫(yī)藥大學(xué)動物實驗中心提供），雌雄各 3 只，年齡 7 ~ 9 歲，體質(zhì)量 12.5~ 15.0 kg，平均 13.8 kg。經(jīng)上海中醫(yī)藥大學(xué)動物實驗倫理委員會審查，實驗過程中對動物的處置符合相關(guān)動物倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)［7］。4.0%枸櫞酸鈉抗凝劑（四川南格爾生物科技有限公司，中國）；無水 CaCl（西隴化工，中國） 2 ；凝血酶凍干粉（上海第一生化藥業(yè)有限公司，中國）；10.0%多聚甲醛溶液（蘇州市第二化工研究所有限責(zé)任公司，中國）。體積分?jǐn)?shù)100%純丙酮溶液（上海凌峰化學(xué)試劑有限公司，中國）。甲基丙烯酸甲酯有機玻璃（上海華東理工大學(xué)配制）。電子天平（賽多利斯，德國）；TDL-80-2B 低速臺式離心機（上海安亭科學(xué)儀器廠，中國）；-80℃低溫冰箱（三洋，日本）；XE2100 全自動血細胞分析儀（希森美康，日本）；EXAKT 510脫水儀、EXAKT 520光固化包埋機、EXAKT 300 CP 切片機、EXAKT 400 CS 磨片機（艾卡特，德國）；ZEISS Imager M1光學(xué)顯微鏡（蔡司，德國）。10.0%多聚甲醛溶液用0.1 mol/L 的磷酸鹽緩沖溶液（pH 7.4，自配）稀釋并調(diào)節(jié)為 pH 7.4 的 4.0% 的多聚甲醛溶液。凝血酶凍干粉和無水 CaCl 2電子天平稱重后，用 0.9% 生理鹽水配置為含 1 000 U/mL 的凝血酶及 100 g/L 的 CaCl 2凝血酶混合液，于 -20℃保存?zhèn)溆谩?/span>

1.2 FPT Cage

      實驗用 FPT Cage 由本課題組自發(fā)研制，截面直 徑 5.0 mm，高 度 1.0 cm。樣 品 FPT Cage 孔 隙 率58.0%~95.0%，孔徑 100.0~400.0 μm。樣品 FPT Cage抗壓強度190.7 MPa，抗彎強度159.0 MPa，彈性模量 4.15 GPa。樣品 FPT Cage 孔隙度較天然珊瑚制成的人工骨明顯提高，彈性模量介于人體皮質(zhì)骨（12 ~18 GPa）與松質(zhì)骨（0.1~2 GPa）之間（圖 1）［8］。

1.3 PRP制備及血小板計數(shù)

      動物手術(shù)前 20 min，取出 CaCl 2凝血酶混合液常溫解凍，并采用 Landesberg 等［9］的方法制備PRP。用含有 1.0 mL 4.0% 復(fù)方枸櫞酸鈉的注射器取前肢靜脈血 20.0 mL 搖勻，其中 1.0 mL 用于外周靜脈血血小板計數(shù)，剩余 19.0 mL置入離心管中，轉(zhuǎn)速 1 500 r/min、離心半徑 12.98 mm 條件下離心 10 min，吸取全部上清及交界面以下3.0 mL 的紅細胞至另一離心管，平衡后轉(zhuǎn)速 3 000 r/min、離心半徑 12.98 mm 條件下離心15 min，棄上清液上 3/4 部分，剩余液體 2.5~3.0 mL搖勻，即為 PRP。采用 XE2100 全自動血細胞分析儀測定外周靜脈血及 PRP 中的血小板數(shù)量。

1.4 PRP與FPT Cage 的復(fù)合

    動物手術(shù)使用FPT Cage 前 20 min，PRP 與 CaCl 2凝血酶混合液按體積比 9∶1（V/V）混合搖勻，共制備 2.8~ 3.3 mL，大約 15 min肉眼可見凝膠樣物質(zhì)。PRP 激活后將FPT Cage 置入直徑4.0 mm的橡皮軟管中，用 5.0 mL 注射器抽取激活的 PRP 灌注橡皮管中浸泡的FPT Cage，反復(fù)抽吸灌注 1 min，確保FPTCage 孔隙內(nèi)充滿激活中的 PRP。

1.5 手術(shù)方法及標(biāo)本獲取

      3.0% 戊巴比妥鈉 1 mL/kg 靜脈麻醉，術(shù)前 30 min靜脈滴注頭孢拉定預(yù)防性抗感染，備皮并消毒鋪巾，頸前右側(cè)縱行切口切斷頸長肌充分顯露 C4/C5/C6椎間隙，適度牽開椎間隙清除椎間盤，牽引下 C4/C5節(jié)段放置無 PRP 浸泡的FPT Cage，C5/C6節(jié)段放置PRP 浸泡的 FPT Cage。麻醉蘇醒后觀察比格犬四肢肌力變化及呼吸情況，口服頭孢拉定膠囊粉末預(yù)防感染。術(shù)后 4 個月靜脈麻醉下快速出血致死，經(jīng)左心室先后以 0.9％的生理鹽水和4.0%多聚甲醛（pH7.4）灌流固定，完整切取 C4/C5/C6節(jié)段。

1.6 硬組織切片制備

      將新鮮頸椎標(biāo)本置于4.0%多聚甲醛固定液中固定 48 h 后流水沖洗 24 h，在 EXAKT 510 脫水儀中用 100%丙酮溶液脫水。脫水后將組織塊置入塑料模具，在 EXAKT 520 光固化包埋機中做有機玻璃包埋。采用 Technovit 4 000黏合劑將有機玻璃包埋標(biāo)本黏于載玻片 A 上，真空吸附于EXAKT 300 CP 切片機夾具，激光定位，金剛鋸條暴露標(biāo)本，EXAKT400 CS 磨片機對載玻片 A 上的標(biāo)本表面拋光，在EXAKT 401 載片黏合裝置上用Technovit 7210 VLC膠水將載玻片 B 黏附于標(biāo)本的拋光面，從載玻片 B側(cè)切割厚度約300.0 μm 的切片，黏附切片的載玻片B 在 EXAKT 400 CS 上磨片，最后用細砂紙對切片表面進行拋光。整個過程通過AW100 測量控制系統(tǒng)進行控制。實驗的切片最終厚度為 5.0~10.0 μm。

1.7 甲苯胺藍染色

      將體積分?jǐn)?shù)為1.0%的甲苯胺藍染液直接滴加于頸椎硬組織切片表面 20 min，BASO 病理封固膠封固。在光學(xué)顯微鏡下觀察，骨細胞呈藍色，類骨質(zhì)呈淡藍色，新礦化骨呈深藍色，成熟骨為淡紫色。

2 結(jié) 果

2.1 血小板計數(shù)

     外周靜脈血中血小板計數(shù)為（154.33±51.76）×109/L。PRP中血小板計數(shù)為（727.66±194.42）×109/L，血小板含量為外周靜脈血的 4.71 倍。

2.2 一般情況

      所有實驗動物手術(shù)順利，手術(shù)時間 1.0~ 1.5 h，出血量 50.0~ 80.0 mL，術(shù)后無神經(jīng)功能障礙、傷口感染等手術(shù)并發(fā)癥，均存活至處死前。處死過程中肉眼觀察 FPT Cage 周圍無炎性組織，所有 FPT Cage均保持在原位。

2.3 硬組織切片檢查結(jié)果

      光鏡下觀察所有FPT Cage 周圍未見炎性細胞及排斥反應(yīng)表現(xiàn)。所有 FPT Cage 周圍均發(fā)現(xiàn)薄層的纖維囊組織。C4/C5節(jié)段 FPT Cage- 骨界面附近可見少量軟骨細胞和成骨細胞 ；FPT Cage 中央孔隙內(nèi)發(fā)現(xiàn)少量成骨細胞，類骨質(zhì)較少，大部分孔隙內(nèi)仍然為纖維組織（圖 2 a ~ e）。C5/C6節(jié)段 FPT Cage- 骨界面可見成熟骨組織形成 ；FPT Cage 邊緣孔隙內(nèi)可見骨組織長入 ；FPT Cage 中央孔隙內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量成骨細胞 ；大部分中央孔隙內(nèi)為類骨組織，少部分中央孔隙內(nèi)仍然為纖維組織（圖 2 f ~j）。

3 討 論

3.1 促進FPT Cage 骨長入的研究現(xiàn)狀

    在材料學(xué)和生物力學(xué)方面，多孔材料骨長入速度與椎間融合器的孔隙率、孔隙直徑、置入即刻穩(wěn)定性、與骨界面之間的活動度等因素相關(guān)。Vehof等［10］報道了 FPT 材料復(fù)合轉(zhuǎn)移生長因子的骨長入結(jié)果，組織切片觀察發(fā)現(xiàn)骨長入率 >50%，可能與FPT 的高孔隙率有關(guān)，該研究采用的 FPT 材料孔隙率高達86%，中央?yún)^(qū)FPT材料直徑為2.0 mm。Li等［11］的研究表明增加 FPT 材料的孔隙率可以增加其滲透性，有利于骨傳導(dǎo)。本研究采用 FPT 材料，孔隙直徑為 100.0~ 400.0 μm，孔隙率為58.0%~ 95.0%，與相關(guān)報道的促進骨長入的最佳 FPT 孔隙直徑150.0~600.0 μm，孔隙率 > 60% 一致。如同任何多孔材料，盡管 FPT 孔隙率可以 > 90%，有利于骨長入，但隨著孔隙率提高其力學(xué)性能隨之明顯下降，彈性模量降低到只有松質(zhì)骨水平，強度也降低至不足以支撐椎體間高度，其延展性、可塑性和可加工性亦有所下降。所以在提高孔隙率的條件下如何增強 FPT 材料的強度和韌性很值得研究。

    除了在提高孔隙率的同時提高 FPT 材料的強度和韌性之外，需要尋找方法對 FPT Cage 進行生物活性激活，即復(fù)合生物活性成分或者固定生物分子以增強其骨誘導(dǎo)性能，從而達到加速骨長入甚至促進骨長入的作用。已有研究證實 FPT 支架能支持細胞的黏附、增殖與分化，可作為支架材料復(fù)合種子細胞修復(fù)缺損，具有一定骨誘導(dǎo)能力。Sagomonyants等［12］報道了多孔鉭可以促進老年人成骨細胞的分化增值，可以作為老年患者骨缺損治療的支架材料。Li 等［11］的研究認(rèn)為 FPT 作為支架載體不會抑制生長因子促骨形成作用。部分研究通過對 FPT 孔壁內(nèi)表面進行生物活性處理，在其表面復(fù)合一層類骨磷灰石層［5］，使成骨細胞更容易在其上黏附、生長、分化，獲得更加快速、有效地成骨。Vehof 等［14］報道了鈣磷涂層的 FPT 材料復(fù)合大鼠骨髓細胞有更好的骨融合表現(xiàn)。Vehof 等［10］報道了鈣磷涂層的 FPT 材料填充轉(zhuǎn)移生長因子與無涂層的 FPT 材料相比，無明顯促進骨融合作用，同樣的結(jié)果也被Kamoda［15］證實。且利用生物活性處理的 FPT 材料一則會增加患者的經(jīng)濟負擔(dān) ；二則其機理是利用Ca 2+促進細胞黏附表達來增加骨細胞生長達到骨融合，而細胞活性與患者的年齡呈負相關(guān)［15］。因此在老年骨質(zhì)疏松患者中應(yīng)用鈣磷涂層的 FPT 材料的臨床效果并不確切。

3.2 PRP對FPT Cage 骨長入的促進作用

      大量的臨床前研究提示 PRP 有促進組織愈合的作用［9］，本研究在應(yīng)用 FPT Cage 行椎間融合時復(fù)合 PRP，觀察 PRP 對 FPT Cage 骨長入的促進作用。PRP 是一種通過離心獲得的含高濃度血小板的血漿，通過自體血液分離和提純出血小板，通過脫顆粒作用，在骨形成區(qū)域釋放出大量的促骨生長因子及骨誘導(dǎo)因子，以促進骨融合。促進骨融合作用與PRP 中血小板的濃度亦有關(guān)，過少則沒有足夠的生長因子釋放，過多則可能有抑制作用。Marx［16］提出PRP 中的血小板濃度必須是全血血小板濃度 4 倍以上，否則無法達到促進組織再生的作用。本實驗制作的 PRP 中血小板濃度為外周靜脈血的4.71 倍，具備產(chǎn)生大量生長因子促進骨生長的作用。

      根據(jù)應(yīng)用形式，PRP 又可以分為未激活 PRP 和激活的 PRP，后者又包括了 PRP 凝膠和 PRP 釋放物或提取物（又叫富含生長因子的PRP）。未激活的PRP 釋放的生長因子量較少，通常需激活使用，目前最常用的體外激活方法是添加CaCl 2和凝血酶啟動凝血過程，該過程可以產(chǎn)生大量的生長因子刺激骨誘導(dǎo)及有絲分裂來加強骨生長，被認(rèn)為是誘導(dǎo)骨長入的主要因素［7］。當(dāng) PRP 在體外應(yīng)用或?qū)?PRP 做為止血劑或組織包埋的媒介時都必須體外激活，而體內(nèi)有足夠的內(nèi)源性凝血酶原激酶，體內(nèi)應(yīng)用 PRP是否仍需要體外激活尚無定論。

3.3 PRP在促進脊柱融合方面的研究

      PRP的臨床作用報道褒貶不一。2003年Hee等［17］報道在經(jīng)椎間孔腰椎椎體間融合術(shù)中 PRP 可以加速椎間融合，但并沒有提高椎間融合率。Lowery 等［18］的臨床研究發(fā)現(xiàn) PRP 可以促進腰椎PEEK 自體植骨融合。而 Sys 等［19］在腰椎后路單節(jié)段椎間融合的手術(shù)中發(fā)現(xiàn)，添加 PRP 的自體植骨融合組與對照組相比并無促進骨融合的作用，但其隨訪初始時間為術(shù)后 3 個月，而 PRP 加速骨融合作用應(yīng)發(fā)生在早期，術(shù)后 3 個月這個時間點隨訪偏晚。同樣，Cinotti 等［20］在兔腰椎后外側(cè)植骨融合實驗?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn) PRP 并沒有促進自體植骨融合。Kamoda 等［15］在 PRP 聯(lián)合羥基磷灰石應(yīng)用于大鼠腰椎椎間融合的報道中，提到了在椎間融合器置入前 10 min 進行 PRP 激活，影像學(xué)及組織學(xué)觀察證實 PRP 組具有更高的椎間骨融合率。Kroese-Deutman 等［21］利用中空的 FPT 材料內(nèi)部填充 PRP 凝膠和自體骨混合物來治療兔橈骨骨缺損，結(jié)果提示是否復(fù)合 PRP 對骨長入情況無明顯影響。本研究中，在頸椎前路椎間融合術(shù)中應(yīng)用FPT Cage 的同時復(fù)合激活的PRP，自身對照的硬組織切片結(jié)果表明復(fù)合 PRP 的FPT Cage 有更好的骨長入結(jié)果。置入 4 個月后，復(fù)合激活的 PRP 的FPTCage-骨界面可見成熟骨組織形成，F(xiàn)PT Cage 邊緣孔隙內(nèi)可見骨組織長入，F(xiàn)PT Cage 中央孔隙內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量成骨細胞，大部分中央孔隙內(nèi)為類骨組織，骨融合的結(jié)果明顯優(yōu)于未復(fù)合 PRP 的 FPT Cage。綜上所述，

      本研究結(jié)果提示 FPT 材料可以作為良好的骨誘導(dǎo)載體，復(fù)合激活的 PRP 可加速FPTCage 中的骨長入，在頸椎融合術(shù)中具有良好的應(yīng)用前景。但本研究存在樣本量小，觀察時間點少等缺點。未對動物體內(nèi) PRP 中生長因子的濃度進行檢測，促進骨融合的最佳生長因子濃度有待進一步論證。不同的生物物種對生長因子的反應(yīng)可能不同，本研究采用比格犬頸椎作為研究對象，其生物力學(xué)特性與人類不同，缺乏垂直應(yīng)力刺激骨生長。本實驗中用單純FPT Cage 融合 C4/C5節(jié)段，用復(fù)合激活PRP 的 FPT Cage 融合頸 C5/C6節(jié)段，融合節(jié)段不同可能對結(jié)果產(chǎn)生影響。本實驗僅通過硬組織切片來觀察判斷骨長入情況，未用直觀的影像學(xué)檢查甚至生物力學(xué)測試來觀察 PRP 是否持續(xù)促進骨融合。以上因素可能影響臨床應(yīng)用結(jié)果。

參考文獻

［1］ 葛志通， 李建初. 超聲介入治療在血管疾病中的應(yīng)用 ［ Ｊ］ . 協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志， ２０２０， １１ （１）：６２ － ６７.

［2］韓建超，  李中華，  王瑾曄 .   鎳鈦合金材料在腔靜脈濾器中的應(yīng)用 ［Ｊ］ . 中國醫(yī)療設(shè)備， ２０１６， ３１ （４）：７５ － ８０.

［3］張承圣，  謝銳，  文飛.  下肢動脈粥樣硬化閉塞支架術(shù)后再狹窄研究進展 ［ Ｊ］ . 中國動脈硬化雜志，２０１８， ２６ （５）： ５２５ － ５３０.

    ［ 4 ］郭一潔， 陳宇翔， 司全金. 冠心病合并 ２ 型糖尿病患者冠狀動脈支架置入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的影響因素研究 ［ Ｊ］ . 實用心腦肺血管病雜志， ２０１６，２４ （３）： １５ － １８.

［５］李方超. 冠脈支架術(shù)后再狹窄危險因素的臨床分析 ［ Ｄ］ . 長春： 吉林大學(xué)， ２０１４.

［６］楊耀博. 股淺動脈支架置入術(shù)后再狹窄的危險預(yù)測因子———平均血小板體積  ［ Ｄ］  .  沈陽：  中國醫(yī)科大學(xué)， ２０２０.

［７］胡紫宜，  茍菊香，  周倩 .   慢性靜脈疾病生活質(zhì)量量表的比較分析 ［Ｊ］ . 現(xiàn)代臨床護理， ２０１９， １８ （４）：７０ － ７６.

［８］章杰，  張喜成.  血栓性髂靜脈狹窄的診療現(xiàn)狀與趨勢 ［Ｊ］ . 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， ２０１９， ２６ （３）：３６９ － ３７３.

［9］毛由軍. 髂靜脈狹窄支架植入后支架內(nèi)再狹窄機制的動物實驗研究 ［ Ｄ］ . 蘇州： 蘇州大學(xué)， ２０１８.

［10］尹玉霞， 王魯寧， 郝樹斌， 等 .  醫(yī)用鎳鈦記憶合金在微創(chuàng)介入領(lǐng)域的應(yīng)用 ［ Ｊ］ . 中國醫(yī)療設(shè)備，２０１９， ３４ （６）： １５３ － １５６.

［１１］馬嘉麗， 于振華， 朱明，  等.  鎳鈦合金血管支架性能研究綜述 ［ Ｊ］ . 金屬功能材料， ２０１５， ２２ （２）：５６ － ５９.

［１２］王成健， 孟增東， 張玉勤， 等 . 鎳鈦形狀記憶合金的生物相容性研究進展 ［ Ｊ］ . 生物骨科材料與臨床研究， ２０１６， １３ （１）：６５ － ６８， ７２.［１３］ 劉禮華， 楊恒， 王利明，  等 .  鎳鈦形狀記憶合金應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀 ［ Ｊ］ . 新材料產(chǎn)業(yè)， ２００２ （８）：２９ － ３２.

［１４］   Ｊａｎｉ  ＪＭ，   Ｌｅａｒｙ  Ｍ，   Ｓｕｂｉｃ  Ａ，   ｅｔ  ａｌ. Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ ｓｈａｐｅ  ｍｅｍｏｒｙ  ａｌｌｏｙ  ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｏｐ? ｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ  ［ Ｊ］   . Ｍａｔｅｒ  Ｄｅｓｉｇｎ，  ２０１４ ，  ５６   （ ４ ） ：１０７８ － １１１３.

［１５ ］  Ｄｕｅｒｉｇ  Ｔ. Ｔｉｔａｎｉｕｍ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｄｅｎｔａｌ  Ａｐｐｌｉｃａ? ｔｉｏｎｓ  ［ Ｍ ］   . Ｓａｗｓｔｏｎ  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ：  Ｗｏｏｄｈｅａｄ  Ｐｕｂ?ｌｉｓｈｉｎｇ， ２０１８ ： ５５５ － ５７０.

［１６］崔躍， 張寶祥， 馬連彩， 等 .  鎳鈦合金在醫(yī)療器械領(lǐng)域應(yīng)用和表面改性研究進展 ［ Ｊ］ . 材料導(dǎo)報， ２０１７， ３１ （ Ｓ２）：１９７ － ２００.

［１７］  Ｈｏｌｍａｎ Ｈ，  Ｋａｖａｒａｎａ ＭＮ， Ｒａｊａｂ ＴＫ. Ｓｍａｒｔ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｉｎ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｉｍｐｌａｎｔｓ：  Ｓｈａｐｅ  ｍｅｍｏｒｙ  ａｌｌｏｙｓ  ａｎｄ ｓｈａｐｅ  ｍｅｍｏｒｙ  ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ［ Ｊ ］  . Ａｒｔｉｆ  Ｏｒｇａｎｓ，  ２０２１， ４５ （５）：４５４ － ４６３.

［ １８ ］   Ｔｓｕｊｉｍｕｒａ  Ｔ，  ｌｉｄａ  Ｏ，  Ｆｕｊｉｔａ  Ｍ，  ｅｔ  ａｌ. Ｔｗｏ  －  ｙｅａｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅｓ  ｐｏｓｔ  ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＥｐｉｃＴＭ  ｓｅｌｆ － ｅｘｐａｎｄｉｎｇ Ｎｉｔｉｎｏｌ ｓｔｅｎｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｏｒｔｏｉｌｉａｃ ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓ? ｅａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ａｒｔｅｒｉａｌ ｄｉｓｅａｓｅ  ［ Ｊ］  . Ｊ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ，  ２０１８，  ２５  （４）：  ３４４ － ３４９.

［１９］  Ｔｓｕｔｓｕｍｉ Ｍ，  Ｍｕｒａｍａｔｓｕ Ｔ，  ｌｓｈｉｍｏｒｉ Ｈ，  ｅｔ ａｌ. ＴＣＴＡＰ Ａ － １００ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｄｒｕｇ － ｅｌｕｔｉｎｇ ｓｔｅｎｔ ｉｍｐｌａｎ? ｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｆｅｍｏｒｏｐｏｐｌｉｔｅａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｗｉｔｈ  ｂａｒｅ  ｍｅｔａｌ  ｓｔｅｎｔ  ［ Ｊ］  . Ｊ  Ａｍ  ＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，  ２０１５，  ６５  （１７）：  Ｓ５３ － Ｓ５４.Ｃａｒｄｉｏｌ，  ２０１５，  ６５  （１７）：  Ｓ５３ － Ｓ５４.

［２０］黃亞. 磷酸膽堿支架抑制豬冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的研究 ［ Ｄ］ . 北京： 中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院， ２０１０.

［２１］馬福秋. 鎳鈦合金表面銀基復(fù)合鍍層的制備與性能研究 ［ Ｄ］ . 哈爾濱： 哈爾濱工程大學(xué)， ２０１２. 薛雯. 復(fù)合編織血管支架物理力學(xué)性能研究 ［Ｄ］ . 上海： 東華大學(xué)， ２０１９.

［２2］薛雯. 復(fù)合編織血管支架物理力學(xué)性能研究 ［Ｄ］ . 上海： 東華大學(xué)， ２０１９.

［２3］陶單單.  高耐疲勞 ＮｉＴｉ 合金外周血管支架的結(jié)構(gòu)設(shè)計研究 ［ Ｄ］ . 重慶： 重慶理工大學(xué)， ２０２０.

［２４］  Ｖａｎｔａｄｏｒｉ Ｓ，  Ｃａｒｐｉｎｔｅｒｉ Ａ，  Ｄｉ Ｃｏｃｃｏ Ｖ. Ｆａｔｉｇｕｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａ ｎｅａｒ － ｅｑｕｉａｔｏｍｉｃ ｐｓｅｕｄｏ － ｅｌａｓｔｉｃ ＮｉＴｉ ＳＭＡ  ［Ｊ］  . Ｔｈｅｏｒ Ａｐｐｌ Ｆｒａｃｔ Ｍｅｃ， ２０１８， ９４  （１）： １１０ － １１９.

［２５］  Ｓｏｎｇ ＭＧ，  Ｓｕ ＹＹ，  Ｌｉ Ｃ，  ａｔ ｅｌ. Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅ? ｃｈａｎｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｃｋｅｌ – ｔｉｔａｎｉｕｍ ｓｈａｐｅ  ｍｅｍｏｒｙ  ａｌｌｏｙ  ｓｃａｐｈｏｉｄ ａｒｃ  ｎａｉｌ  ［ Ｊ］  .

Ｅｎｇ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ， ２０２１， ２２ （５）： ２９４ － ３０２.

［２６］ 黃朝霞 . 鎳鈦合金心血管支架電解拋光工藝及生物兼容性研究 ［Ｄ］ . 淄博：山東理工大學(xué)， ２０２０.

［２７］ 白繼岳， 徐永清， 何曉清， 等 . 鎳鈦形狀記憶合金生物相容性及其表面改性研究進展 ［ Ｊ］ . 中國

修復(fù)重建外科雜志， ２０１８， ３２ （８）：１０９１ － １０９５.

［ ２８ ］   Ｐｅｒｉｎｅｔｔｉ  Ｇ，  Ｃｏｎｔａｒｄｏ  Ｌ，  Ｃｅｓｃｈｉ  Ｍ，  ｅｔ  ａｌ. Ｓｕｒｆａｃｅ ｃｏｒｒｏｓｉｏｎ ａｎｄ ｆｒａｃｔｕｒｅ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｏｆ ｔｗｏ  ｎｉｃｋｅｌ － ｔｉｔａｎｉ? ｕｍ － ｂａｓｅｄ  ａｒｃｈｗｉｒｅｓ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｆｌｕｏｒｉｄｅ，  ｐＨ，  ａｎｄ ｔｈｅｒｍｏｃｙｃｌｉｎｇ. Ａｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ  ［ Ｊ］  . Ｅｕｒ Ｊ Ｏｒｔｈｏｄｏｎｔｉ，  ２０１２，  ３４  （１）：  １ － ９.

［２９］  Ｓｃｈｗａｒｔｚ  ＲＳ，  Ｅｄｅｌｍａｎ  ＥＲ，  Ｃａｒｔｅｒ  Ａ. Ｄｒｕｇ － ｅｌｕｔｉｎｇ ｓｔｅｎｔｓ  ｉｎ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ：  ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ａ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｇｒｏｕｐ  ［ Ｊ］  . Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，  ２００２，  １０６（１４）： １８６７ － １８７３.

［ ３０ ］   Ｃａｒｔｅｒ  ＡＪ，  Ａｇｇａｒｗａｌ  Ｍ，  Ｋｏｐｉａ  ＧＡ，  Ｌｏｎｇ  －  ｔｅｒｍ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｏｌｙｍｅｒ － ｂａｓｅｄ，  ｓｌｏｗ － ｒｅｌｅａｓｅ，  ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ － ｅｌｕｔｉｎｇ ｓｔｅｎｔｓ ｉｎ ａ ｐｏｒｃｉｎｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｍｏｄｅｌ  ［Ｊ］  .  Ｃａｒｄｉ?

ｏｖａｓｃｕｌａｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ， ２００４， ６３ （４）： ６１７ － ６２４.

［３１］李方超. 冠脈支架術(shù)后再狹窄危險因素的臨床分析 ［ Ｄ］ . 長春：吉林大學(xué)， ２０１４.

［３2］夏永輝， 任玲， 徐克， 等 .  鎂合金血管支架置入后內(nèi)膜增生特點 ［ Ｊ］ . 介入放射學(xué)雜志， ２０１４， ２３ （２）：１３２ － １３５.

［３3］胡忠洲. 可降解涂層紫杉醇洗脫支架在豬外周動脈模型中的研究 ［ Ｄ］ . 北京：清華大學(xué)， ２０１６. 牟亞汝. 阿托伐他汀對糖尿病下肢動脈硬化 ＰＴＡ 術(shù)后再狹窄影響的實驗研究 ［ Ｄ］ . 濟南：山東大學(xué) ， ２０１７.

［３4］許祥玉. ＭＲＳＰ 對大鼠頸動脈球囊損傷后內(nèi)膜增生的作用與機制研究 ［ Ｄ］ . 武漢：華中科技大學(xué) ， ２０１９.

［３5］許祥玉. ＭＲＳＰ 對大鼠頸動脈球囊損傷后內(nèi)膜增生的作用與機制研究 ［ Ｄ］ . 武漢：華中科技大學(xué) ， ２０１９.

［３６ ］   Ｈａｎｋｅ  Ｈ，  Ｓｔｒｏｈｓｃｈｎｅｉｄｅｒ  Ｔ，  Ｏｂｅｒｈｏｆｆ  Ｍ，  ｅｔ  ａｌ. Ｔｉｍｅ

ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｉｍａ ａｎｄ ｍｅｄｉａ ｏｆ ａｒｔｅｒｉｅｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ  ［Ｊ］  . Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ，  １９９０，  ６７  （３）： ６５１ － ６５９.

［３７］  Ａｍｍａｎｎ ＫＲ，  Ｄｅｃｏｏｋ ＫＪ，  Ｔｒａｎ ＰＬ，  ｅｔ ａｌ. Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ ｃｅｌｌ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｏｆ  ｓｍｏｏｔｈ  ｍｕｓｃｌｅ  ａｎｄ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｃｅｌｌｓ：ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｉｎｊｕｒｙ ｖｅｒｓｕｓ ｎｏｎ － ｉｎｊｕｒｙ ｓｔｉｍｕｌｉ ［ Ｊ］  . Ｊ Ｂｉｏｌ Ｅｎｇ， ２０１５ （９）： １９.

［３8 ］馬春嬰， 王賀， 羅明華， 等.  支架置入后再狹窄病生機制及其防治的中西醫(yī)研究進展 ［Ｊ］ .  世界科學(xué)技術(shù) － 中醫(yī)藥現(xiàn)代化， ２０１５， １７ （２）： ３１１ － ３１８.

［３９］ 李巍， 黃嵐. ＰＣＩ 術(shù)后再狹窄的病理生理及其危險因素 ［ Ｊ］ . 中國動脈硬化雜志， ２０１３， ２１ （ ４ ）： ３７５ － ３８０.

［4 0］丁付燕， 呂志前， 鄒榕江， 等 .  聚乳酸聚碳酸酯共聚物涂層紫杉醇洗脫支架預(yù)防小型豬血管支架內(nèi)再狹窄的實驗研究 ［ Ｊ］ . 中國心血管雜志，２０１１， １６ （１）： ３９ － ４３.

［４1 ］徐銳. 重塑在血管成形術(shù)后再狹窄過程中作用和機制的實驗 研 究 ［ Ｄ ］ . 天 津： 天 津 醫(yī) 科 大學(xué) ， ２００５.

［４2 ］布倫. 羅格列酮對血管再狹窄影響的動物實驗和臨床研究 ［ Ｄ］ . 西安： 中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)， ２００７.

［４３］  Ｍｕｒａｋａｍｉ  Ａ. Ｔｏｗａｒｄｓ  ｔｈｅ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ  ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ  ｆｅｍｏｒａｌ  ａｒｔｅｒｙ  ［ Ｊ］  . Ｃｉｒｃ  Ｊ， ２０１８， ８２ （５）： １２５３ － １２５４.

［４4 ］李艷艷. 鎳鈦形狀記憶合金及其在小動物臨床上的應(yīng)用前景 ［ Ｊ］ . 中國獸醫(yī)雜志， ２０１６， ５２ （９）：６３ － ６５.

［４５］  Ｒｅｄｄｙ Ｄ. Ｓｈａｐｅ Ｍｅｍｏｒｙ Ａｌｌｏｙｓ  ［ Ｊ］  . ＩＪＥＲＡ，  ２０１６， ６ （７）： ５６ － ５８.

［４6 ］陳乙菲. 基于 ＣａＮ ／ ＮＦＡＴ 信號途徑探討血府逐瘀湯治療血管損傷后內(nèi)皮增生的作用機制研究 ［ Ｄ］  . 長春： 長春中醫(yī)藥大學(xué)， ２０２０.

［４７］ 郭明珂. 預(yù)防移植靜脈內(nèi)膜增生和再狹窄的實驗研究 ［ Ｄ］ . 石家莊： 河北醫(yī)科大學(xué)， ２０１０.

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