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薦讀 | 納米微球負(fù)載抗生素/羥基磷灰石復(fù)合支架的緩釋性能及治療感染性骨缺損的研究 2023年05月15日

感染性骨缺損在臨床上非常常見，其致病菌主要為金黃色葡萄球菌[1]。交通事故和爆炸傷的增多使其發(fā)病率逐漸上升[2]。長(zhǎng)期靜脈應(yīng)用抗生素治療感染性骨缺損可導(dǎo)致身體毒性。載抗生素的聚甲基丙烯酸甲酯（polymethyl methacrylate，PMMA）已被廣泛用于治療骨感染性疾病[3]。PMMA的優(yōu)點(diǎn)是可在局部獲得較高的藥物濃度，避免了靜脈用藥的副作用；其主要缺點(diǎn)是不可降解、不能釋放全部藥物[4]。基于目前研究現(xiàn)狀，研發(fā)一種具有良好生物相容性、藥物緩釋性能、可控吸收、良好生物力學(xué)性能的骨修復(fù)材料對(duì)治療感染性骨缺損具有重要意義。

納米羥基磷灰石（nano-hydroxyapatite，n-HA）的結(jié)構(gòu)與人體骨組織相似[5]，其具有良好的生物活性和相容性，n-HA被認(rèn)為是最有前途的骨修復(fù)材料之一[6]。n-HA負(fù)載萬(wàn)古霉素復(fù)合材料已成功用于治療感染性骨缺損[7]。聚氨酯（polyurethane，PU）是一種可生物降解的材料，已被廣泛用于骨組織工程[8]。納米羥基磷灰石/聚氨酯（n-HA/PU）多孔骨修復(fù)支架材料具有優(yōu)良的生物相容性和成骨作用。介孔二氧化硅納米粒子（mesoporous silica nanoparticles，MSNs）由Kresge等[9]首次發(fā)現(xiàn)，具有大孔體積、可控孔徑、高比表面積等特點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于生物納米技術(shù)和納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域[10]。許多藥物和生物分子，如DNA或siRNA封裝在MSNs中用于治療癌癥[11]。左氧氟沙星是一種從氧氟沙星中分離出來(lái)的Ⅲ類氟喹諾酮類抗生素。其抗菌性能是氧氟沙星的2倍，具有低分子量，通過(guò)靜電吸引易于與MSNs結(jié)合。本研究以多孔n-HA/PU復(fù)合支架作為載體，將含有抗生素的MSNs分布于其多孔表面，合成了一種新型介孔硅納米微球載藥控釋抗菌骨修復(fù)材料，并評(píng)價(jià)該新型復(fù)合支架材料的體外緩釋性能及其治療感染性骨缺損的療效。


1  材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

24只新西蘭兔由菏澤醫(yī)學(xué)專科學(xué)校動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，其中雌性12只，雄性12只，體重在2 ～ 4 kg之間，單籠飼養(yǎng)。動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：[SCXK（魯）-2018-0006]，動(dòng)物使用許可證號(hào)：[SYXK（魯）-2019-0019]。本實(shí)驗(yàn)研究經(jīng)菏澤醫(yī)學(xué)專科學(xué)校附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并通過(guò)（2021-016），并嚴(yán)格遵守“3R”原則。

1.1.2 主要藥物、試劑與儀器

蓖麻油、甘油、十六烷基三甲基溴化銨（CTAB）、原硅酸四乙酯（TEOS）（中國(guó)阿拉丁有限公司）；1,4-丁二醇（BDO）和辛酸亞錫（中國(guó)成都科龍有限公司）；左氧氟沙星、甲醛溶液、乙酸乙酯（中國(guó)國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；聚甲基丙烯酸甲酯粉末（Palacos R+G，德國(guó)Heraeus Medical GmbH公司）。高效液相色譜儀（LC-2010AHT，日本島津公司）；超聲波清洗器（KQ2200B，昆山市超聲儀器有限公司）；高速離心機(jī)（D-37520，美國(guó)Sigma公司）；循環(huán)恒溫水浴鍋（TB-85，日本島津公司）；組織勻漿機(jī)（T10 basic S25，德國(guó)IKA公司）；Micro CT掃描儀（μCT40，瑞士Scanco醫(yī)療）；Scanco醫(yī)療系統(tǒng)（SC5073，μCTv6.1版，瑞士Scanco醫(yī)療）；硬組織切磨系統(tǒng)（E300CP，德國(guó)EXAKT公司）。


1.2 實(shí)驗(yàn)方法
1.2.1 介孔硅微球/羥基磷灰石復(fù)合支架材料的合成
介孔二氧化硅納米粒子的合成是采用Kim等[12]報(bào)道的方法。將含有Fe3O4的油酸懸浮液放入含有十六烷基三甲基溴化銨（CTAB）的水溶液（10 mL）中，轉(zhuǎn)移到水相中形成透明分散體。將分散體和NaOH（2 mL）加入水中，然后在70℃下加熱10 min。乙酸乙酯（2 mL）和硅酸四乙酯（TEOS）（0.5 mL）在70℃下緩慢加入溶液。當(dāng)溶液的pH降低CTAB和Fe3O4均分離為納米晶體。精確稱量5 mg左氧氟沙星粉末，將其加入5 mL的水溶液中，超聲處理2 min。將其分成5份含有左氧氟沙星的1 mL水溶液，將二氧化硅納米顆粒加入其中，將混合物在25℃下振搖2 h。根據(jù)筆者的前期研究方法合成納米羥基磷灰石[13]，將尺寸為10 mm×6 mm×6 mm的n-HA/PU浸泡到Lev@MSNs懸液30 min，在40℃真空干燥器中干燥。Lev/MSNs固化在n-HA/PU多孔支架材料表面。使用掃描電子顯微鏡觀察復(fù)合支架的表面和納米微球的形態(tài)。
1.2.2 載抗生素骨水泥的制備
稱量5 mg左氧氟沙星粉末，稱量0.38 g PMMA粉末。左氧氟沙星粉末均勻地與PMMA粉末充分?jǐn)嚢杌旌稀⒃摶旌戏勰┡c含有甲基丙烯酸甲酯的0.19 mL液體混合。然后混合小心攪拌30 s。隨后將混合物分裝放入5個(gè)模具材料（10 mm×6 mm×6 mm）中。10 min后去除模具可得載有1 mg左氧氟沙星的聚甲基丙烯酸甲酯材料（1 mg Lev/PMMA）。所有材料均使用γ-60（15 KJY）輻照滅菌。
1.2.3 體外緩釋性能
分別將1 mg Lev/n-HA/PU組和1 mg Lev/PMMA組各3個(gè)樣品浸入含有1 mL無(wú)菌磷酸鹽緩沖鹽水（PBS）的試管中，并在37℃下持續(xù)搖動(dòng)。在1、2、3、4、5、6 d，1、2、3周的不同時(shí)間點(diǎn)。取出樣品，浸入裝有1 mL新PBS的試管中。使用高效液相色譜（HPLC）方法檢查每個(gè)PBS溶液中的抗生素濃度。
1.2.4 兔脛骨感染性骨缺損模型的建立
使用Norden法[14]制造兔脛骨感染性骨缺損模型。麻醉后將兔子固定在支架上。使用碘伏溶液消毒右側(cè)脛骨的手術(shù)部位。做一個(gè)與脛骨平行長(zhǎng)2 cm的縱向切口。在髓腔中鉆了1個(gè)直徑為3 mm的孔。0.1 mL魚肝油酸鈉注入髓腔。5 min后將0.1 mL含有3×107 CFU/mL濃度的金黃色葡萄球菌液體注入脛骨髓腔。骨蠟封孔，防止細(xì)菌泄漏。

1.2.5 植入材料

采用Rissing法[15]進(jìn)行大體病理學(xué)評(píng)估，包括局部皮膚有無(wú)紅腫、流膿、竇道形成等指標(biāo)。采用Smeltzer法[16]進(jìn)行病理學(xué)評(píng)估，包括炎癥反應(yīng)、死骨形成等指標(biāo)。采用Norden法[17]進(jìn)行放射學(xué)評(píng)估。注入細(xì)菌4周后，所有兔均成功建立感染性骨缺損模型。所有動(dòng)物均進(jìn)行清創(chuàng)（10 mm×6 mm）并隨機(jī)分為4組。a組（n=6）中的動(dòng)物僅接受單純清創(chuàng)作為空白對(duì)照，為單純清創(chuàng)組；b組（n=6）中的動(dòng)物植入1 mg Lev/PMMA，為1 mg Lev/PMMA組；c組（n=6）中的動(dòng)物植入n-HA/PU作為陰性對(duì)照，為n-HA/PU組；d組（n=6）中的動(dòng)物植入1 mg Lev/n-HA/PU，為1 mg Lev/n-HA/PU組。在植入材料后6周和12周，進(jìn)行了一般情況觀察、X射線成像、Micro-CT評(píng)估和組織病理學(xué)評(píng)估。手術(shù)操作過(guò)程如圖1所示。

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圖1  植入材料的過(guò)程：A. 暴露脛骨，選定清創(chuàng)區(qū)域與大小（10 mm×6 mm）；B. 徹底清創(chuàng)并開窗；C. 植入復(fù)合支架材料；D. 逐層縫合


1.2.6 Micro-CT掃描
將每組的3只兔子安樂(lè)死后，取出脛骨，將脛骨切成小塊并去除周圍的軟組織。使用Micro CT掃描儀掃描樣本。Scanco成像系統(tǒng)用于重建材料的3D圖像。最接近材料的區(qū)域（尺寸：200×80）被選為感興趣區(qū)域，以檢測(cè)新骨形成，選定區(qū)域不包含皮質(zhì)骨。選取每個(gè)樣本的100張CT圖像用于分析，每個(gè)樣品使用相同大小的區(qū)域。評(píng)估指標(biāo)：骨體積與總體積比（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb. Th）和新生骨小梁數(shù)量（Tb. N）。
1.2.7 放射學(xué)和大體病理學(xué)觀察
觀察兔脛骨大體病理學(xué)，皮膚有無(wú)破損，有無(wú)竇道形成、膿液流出。使用3%戊巴比妥（1.0 mL/kg）靜脈注射麻醉兔子，然后將兔子固定在支架上。分別在植入材料后6周、12周兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行X射線成像。儀器參數(shù)為250 mA、44 kVp，曝光時(shí)間為2.8 mAs。
1.2.8 組織學(xué)評(píng)價(jià)
用Micro CT掃描脛骨后，將脛骨浸泡在4%多聚甲醛中用于組織學(xué)檢查。用流水沖洗脛骨1 h。每個(gè)脛骨分別用60%、70%、80%、90%、100%乙醇脫水2 d。將未脫鈣的脛骨嵌入甲基丙烯酸甲酯中7 d。每個(gè)樣品使用硬組織切磨系統(tǒng)在200 μm處的縱軸切割。將硬組織切片拋光至30 μm用于Van Gieson染色（VG），觀察新骨形成。

1.3    統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
運(yùn)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各組間比較采用單因素方差分析，各組間差異使用最小顯著差異法（least significant difference，LSD法）進(jìn)行分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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2   結(jié)果
2.1    合成的材料
新合成的空白n-HA/PU多孔支架材料具有大量孔隙，孔隙大小均勻（見圖2A），材料尺寸為10 mm×6 mm×6 mm。載抗生素后的復(fù)合支架材料如圖2B所示，載抗生素的PMMA作為對(duì)照（見圖2C）。分別經(jīng)SEM掃描可見n-HA/PU具有多孔結(jié)構(gòu)（見圖2D），1 mg Lev/n-HA/PU材料的孔隙表面有大量的介孔氧化硅顆粒（見圖2E），復(fù)合支架的平均孔隙率為（54.46±5.68）%。左氧氟沙星通過(guò)靜電作用吸附于MSNs（見圖2F）。

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圖2  新合成的多孔復(fù)合支架材料：A. 空白n-HA/PU支架材料；B. 載抗生素后的n-HA/PU材料；C. 載抗生素的PMMA；D. 空白n-HA/PU的掃描電鏡圖；E. 1 mg Lev/n-HA/PU材料的掃描電鏡圖；F. 左氧氟沙星與MSNs結(jié)合的模式圖；G. 左氧氟沙星的分子結(jié)構(gòu)


2.2    支架材料的體外緩釋試驗(yàn)
兩組材料的累積抗生素釋放曲線如圖3所示。第1 d，1 mg Lev/n-HA/PU組和1 mg Lev/PMMA組均表現(xiàn)為爆發(fā)性抗生素釋放，1 mg Lev/PMMA組的抗生素釋放量（58.23 μg/mL）高于對(duì)照組1 mg Lev/n-HA/PU組（47.14 μg/mL）。第2 d，1 mg Lev/PMMA組（7.366 μg/mL）的抗生素釋放量與1 mg Lev/n-HA/PU組（7.31 μg/mL）相似。在第3 ～ 7 d，1 mg Lev/n-HA/PU組的抗生素釋放量均高于1 mg Lev/PMMA組。1 mg Lev/n-HA/PU組比1 mg Lev/PMMA組釋放的抗生素更多，緩釋性能表現(xiàn)更好。

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圖3  支架材料的體外緩釋試驗(yàn)：A. 1 mg Lev/n-HA/PU組的體外緩釋；B. 1 mg Lev/PMMA組的體外緩釋

2.3    放射學(xué)評(píng)價(jià)
在植入后6、12周時(shí)，單純清創(chuàng)組可見感染引起的明顯骨質(zhì)破壞和死骨形成（見圖4）。單純清創(chuàng)組在植入后12周時(shí)的骨缺損面積較植入后6周時(shí)變大。植入后12周時(shí)1 mg Lev/n-HA/PU組未見炎癥反應(yīng)，無(wú)骨破壞和明顯骨缺損。在1 mg Lev/PMMA組中觀察到不降解的骨水泥材料。

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圖4  植入后的放射學(xué)評(píng)價(jià)：A. 單純清創(chuàng)組；B. 1 mg Lev/PMMA組；C. n-HA/PU組；D. 1 mg Lev/n-HA/PU組

2.4    脛骨的3D重建圖

在植入后6周時(shí)，單純清創(chuàng)組可見骨破壞和骨缺損。n-HA/PU組和1 mg Lev/n-HA/PU組的復(fù)合支架保持完整沒(méi)有降解。在n-HA/PU組和1 mg Lev/PMMA組中，可見支架材料周圍少量的新骨形成。在1 mg Lev/n-HA/PU組的支架周圍觀察到新的骨小梁形成。在植入后12周的時(shí)間點(diǎn)，單純清創(chuàng)組表現(xiàn)為脛骨局部骨缺損，無(wú)明顯新生骨。在1 mg Lev/n-HA/PU組中，新生的骨小梁緊密地附著在復(fù)合支架上，幾乎填滿了整個(gè)骨髓腔。然而在n-HA/PU組和1 mg Lev/PMMA組中只能觀察到很少的新生骨小梁。各組植入后的3D重建如圖5所示。


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圖5  脛骨及復(fù)合支架材料的3D重建：A. 單純清創(chuàng)組；B. 1 mg Lev/PMMA組；C. n-HA/PU組；D. 1 mg Lev/n-HA/PU組

2.5    新生骨小梁

在植入后6周時(shí)，1 mg Lev/n-HA/PU組的新骨生成量（BV/TV）均與其余三組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。在植入后12周時(shí)，1 mg Lev/n-HA/PU組的新骨生成量（BV/TV）均高于其余三組（P＜0.05，見圖6）。同時(shí)，n-HA/PU組與1 mg Lev/PMMA組的新骨生成均高于單純清創(chuàng)組（P＜0.05）。在植入后6周時(shí)，各組之間新生骨小梁的數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在植入后12周時(shí)，n-HA/PU組與1 mg Lev/PMMA組的新生骨小梁的數(shù)量均高于單純清創(chuàng)組（P＜0.05）。在植入后12周時(shí)，1 mg Lev/n-HA/PU組的新生骨小梁的厚度均與其余三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。


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圖6  Micro CT評(píng)估新骨生成量：A. 各組新骨生成量（BV/TV）；B. 各組新生骨小梁數(shù)量（Tb. Th）；C. 各組新生骨小梁厚度（Tb. N）
注：a組為單純清創(chuàng)組；b組為1 mg Lev/PMMA組；c組為n-HA/PU組；d組為1 mg Lev/n-HA/PU組。


2.6    VG染色

在植入后12周時(shí)由于炎癥反應(yīng)導(dǎo)致骨破壞，單純清創(chuàng)組骨質(zhì)較稀疏（見圖7A）。在1 mg Lev/PMMA組材料表面，可見明顯界限，有新生骨小梁遷延生長(zhǎng)（見圖7B）。在n-HA/PU組、1 mg Lev/n-HA/PU組材料的內(nèi)部，新生骨小梁沿孔隙生長(zhǎng)。其中1 mg Lev/n-HA/PU組材料與骨小梁相互纏繞，結(jié)合緊密（見圖7）。



圖7  VG染色：A. 單純清創(chuàng)組骨質(zhì)較稀疏；B. 1 mg Lev/PMMA組可見明顯的材料與骨界線：C. n-HA/PU組表面可見新生骨小梁沿孔隙生長(zhǎng)；D. 1 mg Lev/n-HA/PU組支架表面與骨小梁相互纏繞、結(jié)合緊密



3  討論

感染性骨缺損的治療需徹底清除死骨和感染的軟組織，同時(shí)靜脈應(yīng)用抗生素4 ～ 6周[18]。其主要缺陷是局部的抗生素濃度達(dá)不到最小抗菌濃度，同時(shí)長(zhǎng)期靜脈應(yīng)用抗生素會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生毒性，給患者帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對(duì)外科醫(yī)生來(lái)講是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。因此，局部應(yīng)用抗生素治療感染性骨缺損成為了骨科學(xué)者研究的熱點(diǎn)。

骨修復(fù)材料負(fù)載抗生素作為藥物緩釋系統(tǒng)可以維持抗菌劑的局部濃度。Charnley等[19]最早將PMMA骨水泥應(yīng)用于骨科手術(shù)。負(fù)載抗生素的PMMA骨水泥材料被廣泛用于治療骨感染性疾病[20]。然而PMMA鏈珠的缺點(diǎn)是不能持續(xù)釋放抗生素，且只能釋放小部分抗生素，其不可降解，需二次手術(shù)取出[21]。骨水泥凝固產(chǎn)生的熱量影響抗生素的抗菌活性。因此，臨床上需要一種具有可降解、生物相容性好、良好的骨傳導(dǎo)性、具有藥物緩釋性能的新型骨修復(fù)材料。
納米羥基磷灰石（n-HA）是人體骨骼的主要無(wú)機(jī)成分[22]。由于其具有生物相容性好、無(wú)毒、良好骨傳導(dǎo)性的特點(diǎn)，可以作為抗生素、金屬離子、生物活性因子的載體用于治療骨科疾病[23]，它在骨組織工程領(lǐng)域被廣泛用于骨替代材料[24]。PU是由異氰酸酯形成的硬鏈段和聚醚形成的軟鏈段組成的嵌段共聚物。因其良好的柔韌性、生物降解性和細(xì)胞相容性而引起廣泛關(guān)注[24]。由于PU在共聚過(guò)程中具有自發(fā)泡的特點(diǎn)，有助于制作多孔支架復(fù)合生物材料。n-HA與PU的組合彌補(bǔ)了PU生物強(qiáng)度差的缺點(diǎn)[25]。Jackson等[26]設(shè)計(jì)了幾種比例的PU和n-HA復(fù)合材料，其發(fā)現(xiàn)80/20比例的PU/n-HA復(fù)合物可為細(xì)胞黏附、增殖和體外成骨分化提供最佳環(huán)境。本研究中將PU與n-HA采用發(fā)泡法合成復(fù)合支架材料，通過(guò)SEM掃描可見支架材料具有多孔結(jié)構(gòu)，均勻分布的多孔增加了復(fù)合材料的體表面積，有助于MSNs在其表面的均勻分布。
Zhang等[27]報(bào)道了一種具有體積大、孔徑可控、結(jié)構(gòu)可調(diào)等特點(diǎn)的MSNs。MSNs在納米醫(yī)學(xué)和生物納米技術(shù)中作為藥物緩釋系統(tǒng)得到了廣泛的研究。Poostforooshan等[28]將阿莫西林成功負(fù)載于MSNs，并表現(xiàn)出了良好的生物相容性及體外抗菌性能，同時(shí)也評(píng)價(jià)了以MSNs作為載體治療胰腺癌的療效。Zhou等[29]將萬(wàn)古霉素負(fù)載于MSNs用于治療感染性骨缺損，負(fù)載萬(wàn)古霉素的MSNs表現(xiàn)出良好的緩釋性能、生物相容性，促進(jìn)了骨缺損的修復(fù)。
金黃色葡萄球菌是導(dǎo)致感染性骨缺損的常見致病菌，本實(shí)驗(yàn)選擇左氧氟沙星的依據(jù)是其為第三代喹諾酮類藥物，其抗菌性能是氧氟沙星的2倍，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均表現(xiàn)出良好的抗菌能力[30]，且其分子量小，易與納米微球結(jié)合。本研究將左氧氟沙星吸附于MSNs后，將其與n-HA/PU復(fù)合。首先評(píng)價(jià)了新型復(fù)合支架材料的體外緩釋性能，體外緩釋試驗(yàn)表明，1 mg Lev/n-HA/PU組與1 mg Lev/PMMA組分別在第一天釋放量最多，在之后的時(shí)間點(diǎn)1 mg Lev/n-HA/PU組較對(duì)照組表現(xiàn)出來(lái)更好的藥物緩釋曲線，證實(shí)了MSNs負(fù)載抗生素后具有良好的緩釋性能。筆者通過(guò)建立動(dòng)物模型評(píng)價(jià)復(fù)合支架材料的療效。在建立兔脛骨感染性骨缺損動(dòng)物模型之前，筆者首先開展了預(yù)實(shí)驗(yàn)，選用了最常見的致病菌——金黃色葡萄球菌（ATCC25923）。將菌液分成3×106、3×107、3×108、3×109 CFU/mL 4個(gè)濃度梯度，在脛骨局部注入菌液后，評(píng)價(jià)皮膚有無(wú)紅腫、竇道形成、膿液流出、放射學(xué)炎癥性骨破壞等多個(gè)指標(biāo)，選擇3×107 CFU/mL作為最佳建模濃度。選擇適宜濃度的菌液和運(yùn)用經(jīng)典的Norden建模方法是建模成功率高的原因。
Padr?o等[31]將萬(wàn)古霉素負(fù)載于n-HA/膠原蛋白生物復(fù)合材料，其藥物緩釋可持續(xù)19 d，可有效治療感染性骨缺損。本研究合成的新型復(fù)合支架材料可在體外緩慢釋放3周。其在植入體內(nèi)后局部持續(xù)緩慢釋放左氧氟沙星控制了炎癥反應(yīng)。大體病理學(xué)結(jié)果顯示空白清創(chuàng)組炎癥反應(yīng)明顯、竇道形成。而1 mg Lev/n-HA/PU組局部無(wú)明顯炎癥反應(yīng)。1 mg Lev/n-HA/PU組的新生骨小梁量均與其余3組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3D圖顯示新型復(fù)合支架材料周圍有大量新生骨小梁生成。這些結(jié)果表明，炎癥反應(yīng)的消除和復(fù)合材料的骨誘導(dǎo)可以為新骨的生長(zhǎng)提供合適的環(huán)境。由于此研究動(dòng)物模型數(shù)量有限，僅選取了植入后6周和12周的兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)，未評(píng)價(jià)材料植入后抗生素在局部組織中的緩釋性能，新型復(fù)合支架材料在體內(nèi)的局部緩釋性能需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

本研究中，筆者將負(fù)載左氧氟沙星的MSNs與n-HA/PU相結(jié)合，合成了一種新型復(fù)合支架材料，用于治療感染性骨缺損。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了其具有良好的藥物緩釋性能。將其植入動(dòng)物體內(nèi)12周后，新型復(fù)合支架材料具有良好生物相容性、抗感染能力、骨誘導(dǎo)能力，以期為感染性骨缺損的治療提供新的解決方案。


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